原标题:全球氯喹(羟氯喹)有效性辩论:有用还是无用？

(健康时报记者郝)在新一轮皇冠疫情的背景下，有效的药物和疫苗是结束疫情的关键。在目前临床使用的各种药物中，氯喹/羟氯喹(一种抗疟药)是最有争议的。氯喹(羟氯喹)的疗效一直受到全世界的关注，其在治疗新发肺炎中的“疗效”测定也经历了起起落落。

70多年的老药

氯喹和羟氯喹是治疗新冠状肺炎的“老药新用”。氯喹是一种已知的4-氨基喹啉。氯喹作为一种治疗疟疾的老药物已经有70多年的历史了，从1944年开始在临床上使用。氯喹除了作为抗疟药物外，由于其免疫调节活性，还用于治疗自身免疫性疾病，如类风湿性关节炎和系统性红斑狼疮。羟基氯喹的毒性只有氯喹的一半。

在过去的几十年中，氯喹和羟氯喹已经被用于治疗疟疾、类风湿性关节炎和狼疮等疾病很长时间了。它们的功效、安全性和不良事件的风险都相对明确。氯喹和羟氯喹应严格按照医生建议的常规剂量服用，并应在安全性方面可控。

早在2003年，《柳叶刀传染病》杂志就发表了一篇关于氯喹抗病毒作用的论文，认为氯喹可以用来治疗“非典”，即“新用旧药”。

特朗普考虑“神奇药物”

氯喹和羟氯喹被美国总统特朗普视为新的皇冠治疗希望。特朗普一再建议使用氯喹。他还称这种药物为“医学史上最大的改变游戏规则的药物”。

美国总统特朗普在3月19日的白宫新闻发布会上表示，抗疟疾药物氯喹已被美国食品和药物管理局(FDA)批准用于治疗新诊断的肺炎。然而，美国食品和药物管理局否认了这一说法:目前还没有获得美国食品和药物管理局批准的治疗或药物来治疗或预防新的冠状肺炎。

3月29日，美国食品和药物管理局(FDA)发布紧急使用授权(EUA)，允许氯喹和羟氯喹用于治疗新诊断的肺炎。与此同时，美国食品和药物管理局官方网站也在4月份发布了对羟氯喹/氯喹的警告，称使用这种药物治疗COVID-19患者可能会导致严重的心律失常，这是禁止非住院患者使用的，尤其是不应与大环内酯类抗菌药物如阿奇霉素联合使用。

后来，美国疾病控制和预防中心(CDC)从官方网站上删除了氯喹/羟氯喹用药指南。但是热度没有降低。

在美国之前，法国已经批准羟氯喹用于治疗新发肺炎。3月20日，法国研究人员Ulte发表了一篇研究论文，称在36人的试验中，羟氯喹和阿奇霉素被一起用于帮助治疗新发肺炎。六天后，3月26日，法国总统马克龙发布政府公告，授权法国医生使用羟氯喹治疗新诊断的肺炎患者。如果病人的病情允许并且有医生的处方，被隔离在家里的病人也可以服用。

据全国广播公司等媒体报道，美国总统特朗普5月18日表示，为了防止感染新的冠状病毒，他已连续一周半定期服用羟氯喹药物。特朗普表示，他不确定这种药物是否有效，但他相信，即使这种药物无效，也不会让人“生病或死亡”

特朗普在白宫新闻发布会上反复推荐羟氯喹药物，引发了很多争议。此前，《华盛顿邮报》报道称，美国退伍军人事务部4月21日公布的一项研究发现，服用羟氯喹药物的新冠状病毒感染者比未服用该药物的患者更有可能死亡。另一个食品和药物管理局警告说，医生不应该允许感染新冠状病毒的患者在医院外使用该药物，因为该药物可能会导致严重的心律问题。

5月24日，特朗普在一次采访中证实，两周后他已经停止服用羟氯喹。然而，他继续为自己的吸毒行为辩护，称自己没有感觉到任何副作用，“只是从中受益”。

除了美国总统特朗普，巴西总统博索那罗也表示，巴西卫生部将于5月20日发布新的指南，扩大氯喹治疗新冠状病毒的推荐使用。5月26日，萨尔瓦多总统还透露，他正在把羟氯喹作为一种新的预防药物，并表示世界上大多数领导人将把它作为一种预防药物。

爆发期已被纳入国内诊断和治疗计划。

在我国新皇冠肺炎爆发期间，氯喹也一度受到重视。

在2月17日的国务院联防联控机制新闻发布会上，科技部生物中心副主任孙表示:根据国内以往临床机构的临床研究结果，氯喹治疗新诊断肺炎是有效和安全的。钟南山院士领导的专家组一致建议将氯喹纳入新版诊疗方案。

2月19日，国家卫生委员会发布了“新型冠状病毒诊断和治疗计划(试验版本6)”，明确使用氯喹治疗新型冠状病毒肺炎。

2月21日上午，在国务院新型冠状病毒肺炎联合防控机制召开的新闻发布会上，科技部副部长徐南平表示，磷酸氯喹是国家针对新诊断肺炎制定的“三药三计划”之一。徐南平说:“有一个现象值得注意，用磷酸氯喹治疗的130例轻度和常见症状并没有转变为严重症状。此外，在治疗的5例重症病例中，4例已出院，1例已转为普通型。该国将在更大规模的实验中证明其有效性。”

为确保用药安全，国家卫生保健委员会于2月28日发布专项文件，适时调整氯喹的应用人群和剂量:氯喹适用于治疗18-65岁成年人的新皇冠肺炎。对于体重超过50公斤的人，每次500公斤，每天两次，连续7天。体重在50公斤以下者，第一天和第二天各500毫克，一天两次，第三天至第七天各500毫克，一天一次，疗程7天。同时，很明显，接受氯喹治疗的新冠状动脉肺炎患者在服药前必须进行正常心电图检查，并禁止使用喹诺酮类、大环内酯类抗生素和其他可能导致QT间期延长的药物。

此外，5月28日，国内综合性学术期刊《国家科学评论》(NSR)发表了由中国工程院院士、著名呼吸专家钟南山等人牵头的研究报告。“氯治疗covid-19的安全性和有效性的多中心前瞻性观察研究的初步证据”。通过临床研究，他们认为氯喹治疗可以缩短新冠的解毒时间，且未观察到严重的不良事件。

此前，钟南山院士在2月18日广东省新闻发布会上表示，磷酸氯喹不是特效药，但疗效确切，副作用小，值得研究和探讨。

复旦大学附属华山医院感染科主任张文泓也对氯喹的疗效发表了类似看法。张文泓认为，从临床角度来看，羟氯喹有一定的作用，但这种作用不足以得出结论——这是一种神奇的药物。“我们仍然需要等待临床证据。目前，无论是世卫组织还是中国都没有强烈建议。”

世界卫生组织对羟氯喹持谨慎态度

5月20日，世界卫生组织卫生应急计划负责人迈克尔·瑞安说，到目前为止，还没有发现羟氯喹或氯喹能有效治疗或预防新的冠状肺炎。事实上，恰恰相反，许多机构已经就该药物的潜在副作用发出了警告。许多国家已将该药物限制在新冠状肺炎的临床试验中，或在医院医生的监督下服用，因为一系列潜在的副作用已经出现或可能出现。

美国的曼德拉。Mehra)和其他四名国家科学家在5月22日的《柳叶刀》上发表了一篇论文，称使用含有羟基氯喹或氯喹(有或没有大环内酯)的治疗方案对感染新冠状病毒的患者的治疗无益。相反，它会增加室性心律失常和医院死亡的风险。这些发现表明，这些药物不应在临床试验之外使用，需要从随机临床试验中紧急确认。

随后，当地时间5月25日，世卫组织总干事谭德赛宣布，世卫组织已暂停临床试验中对羟氯喹的检测，数据安全检测委员会将进一步研究羟氯喹的相关安全数据。

据《环球时报》报道，引用2020年5月27日美国国会大厦的消息，法国政府在当地时间5月26日宣布，将禁止使用羟氯喹治疗新的冠状病毒。根据该报告，在世卫组织宣布暂停羟氯喹的新冠试验后，法国成为第一个禁止羟氯喹治疗新冠的国家。

6月3日，世界卫生组织总干事谭德赛突然表示，在评估了目前从羟氯喹试验中收集的死亡率数据后，“团结试验”数据安全和监测委员会建议，试验方案无需修改，试验项目实施小组将继续羟氯喹治疗试验。

两天后，6月5日，一篇先前发表在英国杂志《柳叶刀》上的论文讨论了氯喹或其类似物羟氯喹对新加冕患者的疗效。该论文的作者在5日发表在《华尔街日报》网站上的一篇文章中表示，他撤回该论文是因为他无法对数据的准确性进行独立的第三方同行审查。

同一天，根据《每日邮报》6月5日的报道，牛津大学的科学家今天将羟氯喹从康复测试中取消，并表明该药物对因新诊断的肺炎住院的英国国民医疗保健系统患者没有好处。与此同时，进行实验的科学家都呼吁世界各地的医生停止使用羟氯喹来治疗COVID-19。

该研究的主要作者马丁·兰德里教授说:“如果你或你的家人因服用COVID-19而住院，羟氯喹是一种不正确的治疗方法。”因为它可能会引起一系列不愉快的副作用，包括心律不齐、头痛和呕吐。

世界卫生组织首席科学家斯瓦米纳坦6月5日表示，他知道初步结果，并表示世卫组织目前将继续进行羟氯喹测试。他还期待着来自英国的最终数据分析和研究结果。

主编:范·斯汀